Hepatoblastoma: Panduan Lengkap Kanker Hati Anak

Hepatoblastoma adalah salah satu jenis kanker yang langka, namun merupakan tumor hati ganas yang paling umum terjadi pada bayi dan anak kecil. Meskipun langka, pemahaman yang mendalam tentang kondisi ini sangat krusial bagi orang tua, tenaga medis, dan peneliti. Artikel ini akan mengulas hepatoblastoma secara komprehensif, dari definisi dasar hingga detail mengenai etiologi, patogenesis, manifestasi klinis, metode diagnosis, pilihan terapi, prognosis, serta implikasi jangka panjang dan arah penelitian masa depan.

Tujuan dari panduan ini adalah untuk memberikan informasi yang akurat dan mudah dipahami, membantu meningkatkan kesadaran publik, serta menjadi sumber referensi yang berharga dalam menghadapi tantangan yang ditimbulkan oleh hepatoblastoma. Dengan pengetahuan yang lebih baik, diharapkan penanganan dapat dilakukan lebih cepat dan efektif, memberikan harapan yang lebih besar bagi anak-anak yang terkena.

Apa Itu Hepatoblastoma?

Hepatoblastoma adalah bentuk kanker hati primer yang berkembang dari sel-sel hati yang belum matang atau embrionik. Ini berarti sel-sel hati pada anak yang terkena tidak berkembang secara normal, melainkan tumbuh dan membelah secara tidak terkontrol, membentuk massa tumor. Tumor ini umumnya ditemukan pada anak-anak di bawah usia tiga tahun, dengan mayoritas kasus terdiagnosis sebelum usia dua tahun. Insidensinya menurun seiring bertambahnya usia, dan sangat jarang ditemukan pada remaja atau orang dewasa. Hepatoblastoma merupakan jenis kanker hati pediatrik yang paling sering dijumpai, mencakup sekitar 70-80% dari semua tumor hati ganas pada anak.

Meskipun sebagian besar kasus hepatoblastoma bersifat sporadis (terjadi tanpa penyebab yang jelas), ada hubungan yang diketahui dengan beberapa sindrom genetik tertentu dan kondisi medis lainnya. Deteksi dini dan pengobatan yang agresif sangat penting karena jika tidak diobati, hepatoblastoma dapat tumbuh dengan cepat dan menyebar ke bagian tubuh lain, proses yang dikenal sebagai metastasis. Namun, dengan kemajuan dalam diagnosis dan terapi, tingkat kelangsungan hidup telah meningkat secara signifikan dalam beberapa dekade terakhir.

Epidemiologi dan Insidensi

Hepatoblastoma adalah kanker yang sangat langka. Insidensinya diperkirakan sekitar 0,5 hingga 1,5 kasus per satu juta anak per tahun di seluruh dunia. Angka ini mungkin sedikit bervariasi antar wilayah geografis dan kelompok etnis. Namun, angka ini menunjukkan bahwa hepatoblastoma tetap menjadi diagnosis yang jarang, membuat setiap kasus menjadi fokus perhatian medis yang intensif.

Distribusi Usia: Seperti disebutkan, usia puncak kejadian hepatoblastoma adalah antara 6 bulan dan 3 tahun. Sekitar 90% kasus didiagnosis sebelum usia 5 tahun, dan lebih dari 50% kasus didiagnosis pada bayi berusia di bawah 18 bulan. Kejadiannya sangat jarang pada neonatus (bayi baru lahir) dan juga sangat jarang pada anak usia sekolah atau remaja.

Perbedaan Jenis Kelamin: Ada sedikit kecenderungan hepatoblastoma lebih sering terjadi pada anak laki-laki dibandingkan perempuan, dengan rasio sekitar 1,5:1 atau 2:1, meskipun alasan di balik perbedaan ini belum sepenuhnya dipahami. Beberapa hipotesis melibatkan faktor genetik atau hormonal yang mungkin berperan.

Tren Insidensi: Beberapa studi telah menunjukkan peningkatan kecil dalam insidensi hepatoblastoma dalam beberapa dekade terakhir. Peningkatan ini mungkin disebabkan oleh beberapa faktor, termasuk perbaikan dalam metode diagnostik (yang memungkinkan deteksi lebih banyak kasus), peningkatan kesadaran di kalangan tenaga medis, serta mungkin adanya perubahan dalam paparan lingkungan atau faktor gaya hidup tertentu, meskipun hubungan kausal yang pasti masih dalam penelitian.

Faktor Risiko dan Etiologi

Meskipun penyebab pasti hepatoblastoma sebagian besar tidak diketahui (idiopatik), beberapa faktor risiko dan kondisi genetik telah diidentifikasi yang meningkatkan kemungkinan seorang anak mengembangkan tumor ini. Penting untuk diingat bahwa memiliki faktor risiko tidak berarti anak pasti akan terkena hepatoblastoma; itu hanya meningkatkan probabilitasnya.

Sindrom Genetik Terkait

Beberapa kondisi genetik bawaan telah dikaitkan dengan peningkatan risiko hepatoblastoma:

• Sindrom Beckwith-Wiedemann (BWS): Ini adalah sindrom overgrowth yang ditandai dengan pertumbuhan berlebihan sebelum dan sesudah lahir, makroglosia (lidah besar), onfalocele (usus keluar dari pusar), hemihipertrofi (satu sisi tubuh lebih besar dari yang lain), dan peningkatan risiko tumor, termasuk hepatoblastoma (sekitar 5-10% risiko). BWS dikaitkan dengan kelainan pada gen di kromosom 11p15.5.
• Poliposis Adenomatosa Familial (FAP): Ini adalah kelainan genetik yang diturunkan, disebabkan oleh mutasi pada gen APC (Adenomatous Polyposis Coli), yang menyebabkan pembentukan polip usus besar yang tak terhitung jumlahnya. Individu dengan FAP memiliki risiko yang sangat tinggi untuk mengembangkan kanker usus besar di kemudian hari, dan juga memiliki peningkatan risiko beberapa tumor ekstra-kolon, termasuk hepatoblastoma (sekitar 1% risiko). Hepatoblastoma pada pasien FAP seringkali muncul pada usia yang lebih muda.
• Sindrom Li-Fraumeni: Sindrom langka ini disebabkan oleh mutasi pada gen TP53, gen penekan tumor penting. Individu dengan sindrom Li-Fraumeni memiliki risiko tinggi untuk berbagai jenis kanker, termasuk sarkoma, kanker payudara, leukemia, tumor otak, dan hepatoblastoma.
• Sindrom Trisomi 18 (Sindrom Edwards): Kelainan kromosom ini sering dikaitkan dengan berbagai anomali kongenital dan seringkali berhubungan dengan harapan hidup yang pendek. Anak-anak dengan trisomi 18 juga memiliki peningkatan risiko hepatoblastoma.

Faktor Risiko Lainnya

Selain sindrom genetik, beberapa faktor risiko lain telah diamati:

• Berat Lahir Rendah dan Prematuritas: Bayi yang lahir dengan berat badan sangat rendah atau lahir prematur memiliki insiden hepatoblastoma yang sedikit lebih tinggi. Mekanisme di balik hubungan ini belum sepenuhnya jelas, tetapi mungkin melibatkan perkembangan organ yang belum matang atau paparan tertentu di lingkungan neonatal.
• Paparan Toksin Lingkungan: Meskipun belum ada bukti konklusif, beberapa penelitian telah menyelidiki potensi hubungan antara paparan pestisida tertentu, hidrokarbon polisiklik aromatik, atau bahan kimia lainnya dan peningkatan risiko hepatoblastoma. Namun, studi lebih lanjut masih diperlukan untuk mengkonfirmasi hubungan ini.
• Penyakit Hati Kronis: Meskipun hepatoblastoma jarang terjadi pada hati yang sudah sakit, beberapa kasus telah dilaporkan pada anak-anak dengan kondisi hati kronis tertentu, seperti atresia bilier atau defisiensi alfa-1 antitripsin.
• Riwayat Keluarga: Meskipun sebagian besar kasus sporadis, riwayat hepatoblastoma dalam keluarga yang tidak terkait dengan sindrom genetik yang diketahui mungkin sedikit meningkatkan risiko. Namun, ini sangat jarang.

Penting untuk ditekankan bahwa dalam banyak kasus, anak yang didiagnosis dengan hepatoblastoma tidak memiliki faktor risiko yang jelas, menunjukkan bahwa mekanisme genetik atau lingkungan yang kompleks masih belum sepenuhnya dipahami.

Genetika dan Patogenesis Molekuler

Pemahaman tentang dasar genetik dan molekuler hepatoblastoma telah berkembang pesat, memberikan wawasan baru tentang bagaimana tumor ini berkembang dan berpotensi membuka jalan bagi terapi target yang lebih efektif.

Jalur Wnt/β-catenin

Jalur sinyal Wnt/β-catenin adalah jalur penting dalam perkembangan embrio dan homeostasis jaringan dewasa. Jalur ini juga merupakan penggerak utama dalam banyak kanker, termasuk hepatoblastoma. Pada lebih dari 90% kasus hepatoblastoma, terdapat aktivasi abnormal jalur Wnt/β-catenin. Ini seringkali terjadi akibat:

• Mutasi pada Gen APC (Adenomatous Polyposis Coli): Gen APC adalah gen penekan tumor yang berperan dalam mengatur degradasi protein β-catenin. Mutasi pada gen APC mencegah degradasi β-catenin, menyebabkannya menumpuk di sitoplasma dan kemudian masuk ke nukleus. Di nukleus, β-catenin berinteraksi dengan faktor transkripsi, mengaktifkan gen yang terlibat dalam proliferasi sel dan pencegahan apoptosis (kematian sel terprogram), sehingga memicu pertumbuhan tumor. Mutasi APC sangat umum pada hepatoblastoma, terutama yang terkait dengan sindrom FAP.
• Mutasi pada Gen CTNNB1 (pengkode β-catenin): Selain mutasi APC, mutasi langsung pada gen CTNNB1, yang mengkode protein β-catenin itu sendiri, juga sering ditemukan. Mutasi ini biasanya terjadi pada situs fosforilasi β-catenin, membuatnya resisten terhadap degradasi, dan menghasilkan efek yang sama dengan mutasi APC, yaitu akumulasi β-catenin di nukleus.

Aktivasi jalur Wnt/β-catenin dianggap sebagai peristiwa inisiasi utama dalam perkembangan hepatoblastoma.

Gen dan Jalur Lain yang Terlibat

Meskipun jalur Wnt/β-catenin dominan, beberapa gen dan jalur lain juga telah teridentifikasi sebagai berperan dalam patogenesis hepatoblastoma:

• IGF2 (Insulin-like Growth Factor 2): Peningkatan ekspresi gen IGF2 (overexpression) sering diamati pada hepatoblastoma. IGF2 adalah faktor pertumbuhan yang penting dalam perkembangan janin. Peningkatan ekspresinya dapat mendorong pertumbuhan sel tumor. Jalur ini terutama relevan pada pasien dengan sindrom Beckwith-Wiedemann.
• TP53: Mutasi pada gen TP53, gen penekan tumor, jarang terjadi pada hepatoblastoma sporadis tetapi lebih sering terlihat pada kasus yang terkait dengan sindrom Li-Fraumeni atau pada tumor dengan prognosis yang lebih buruk.
• RAS pathway: Mutasi pada gen anggota jalur RAS (seperti HRAS) kadang-kadang ditemukan dan dapat berkontribusi pada pertumbuhan tumor.
• Telomerase: Aktivasi telomerase, enzim yang mempertahankan panjang telomer, sering terjadi pada sel kanker, termasuk hepatoblastoma, memungkinkan sel untuk terus membelah tanpa batasan.

Memahami interaksi kompleks antara gen-gen ini dan jalur sinyal mereka adalah kunci untuk mengembangkan terapi yang lebih spesifik dan efektif yang menargetkan mekanisme molekuler di balik hepatoblastoma.

Jenis dan Klasifikasi Histopatologi

Klasifikasi histopatologi hepatoblastoma sangat penting karena dapat memberikan informasi prognostik dan memandu strategi pengobatan. Hepatoblastoma dibagi menjadi beberapa jenis berdasarkan penampilan sel tumor di bawah mikroskop:

Tipe Epitelial Murni

Tipe ini terdiri dari sel-sel tumor yang menyerupai sel epitel (lapisan) dan tidak mengandung komponen mesenkimal (jaringan ikat) atau osteoid (jaringan tulang). Ini dibagi lagi menjadi:

• Tipe Fetal: Ini adalah subtipe paling umum dan prognosisnya seringkali lebih baik. Sel-sel tumor menyerupai sel hati janin normal pada berbagai tahap perkembangan. Ada dua bentuk:
  • Fetal Murni (Pure Fetal): Memiliki sel-sel hati janin yang sangat berdiferensiasi dan tersusun dalam trabekula (untaian sel) dua sel tebal. Seringkali prognosis sangat baik, dan mungkin tidak memerlukan kemoterapi intensif jika tumor dapat direseksi sepenuhnya.
  • Fetal Non-Murni (Non-pure Fetal): Meskipun dominan tipe fetal, terdapat area dengan karakteristik yang kurang berdiferensiasi atau area transisional.
• Tipe Embrional: Sel-sel tumor menyerupai sel-sel hati embrionik yang kurang matang dibandingkan tipe fetal. Tumor ini cenderung lebih agresif dan prognosisnya mungkin sedikit lebih buruk dibandingkan tipe fetal murni.
• Tipe Makrotrabekular: Ditandai dengan lempengan sel tumor yang tebal (lebih dari 3 sel), seringkali menunjukkan atipia nuklear yang signifikan. Subtipe ini biasanya terkait dengan prognosis yang lebih buruk dan lebih sering ditemukan pada anak-anak yang lebih tua atau pada kasus dengan mutasi TP53.
• Tipe Sel Kecil Tak Berdiferensiasi (Small Cell Undifferentiated): Ini adalah subtipe yang paling agresif dan prognosisnya paling buruk. Sel-selnya kecil, bulat, padat, dan sangat kurang berdiferensiasi, seringkali menyerupai neuroblastoma. Tumor ini seringkali menunjukkan respons yang buruk terhadap kemoterapi standar.

Tipe Campuran Epitelial dan Mesenkimal

Tipe ini mengandung komponen epitelial (seperti yang dijelaskan di atas) dan juga komponen mesenkimal. Komponen mesenkimal dapat meliputi jaringan ikat fibrosa, tulang rawan, atau osteoid (jaringan tulang yang belum matang). Kehadiran komponen mesenkimal terkadang, tetapi tidak selalu, dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk dibandingkan tipe epitelial murni, terutama jika ada unsur teratoid (struktur menyerupai jaringan lain).

• Dengan Komponen Teratoid: Mengandung elemen mesenkimal berdiferensiasi lebih lanjut seperti tulang rawan matur, tulang, atau bahkan elemen jaringan lain. Kehadiran komponen teratoid mungkin tidak secara signifikan mempengaruhi prognosis jika tumor dapat direseksi sepenuhnya.

Implikasi Klinis dari Klasifikasi Histopatologi

Klasifikasi histopatologi ini bukan hanya deskriptif tetapi juga memiliki implikasi klinis yang signifikan:

• Prognosis: Tipe fetal murni umumnya memiliki prognosis terbaik, sementara tipe makrotrabekular dan sel kecil tak berdiferensiasi memiliki prognosis yang paling buruk. Tipe campuran berada di antara keduanya, tergantung pada dominasi komponen dan adanya teratoid.
• Respon terhadap Kemoterapi: Beberapa subtipe, seperti sel kecil tak berdiferensiasi, mungkin kurang responsif terhadap kemoterapi standar, memerlukan pendekatan terapi yang lebih intensif atau berbeda.
• Perencanaan Pengobatan: Informasi histopatologi membantu tim onkologi dalam menentukan intensitas kemoterapi, waktu operasi, dan apakah terapi tambahan lainnya mungkin diperlukan.

Gejala dan Tanda

Hepatoblastoma seringkali tidak menimbulkan gejala pada tahap awal, yang membuat deteksi dini menjadi tantangan. Tumor dapat tumbuh cukup besar sebelum tanda-tanda atau gejala mulai terlihat. Ketika gejala muncul, mereka seringkali tidak spesifik, yang dapat menunda diagnosis. Orang tua dan pengasuh perlu waspada terhadap perubahan pada anak, terutama yang berkaitan dengan perut.

Gejala Umum yang Paling Sering Terlihat

• Massa Perut yang Teraba: Ini adalah gejala paling umum. Orang tua atau dokter mungkin merasakan benjolan atau pembengkakan di perut anak, terutama di bagian kanan atas. Massa ini seringkali tidak nyeri dan bisa tumbuh cukup besar. Terkadang, massa dapat dilihat atau dirasakan saat mengganti popok atau memandikan anak.
• Pembengkakan Perut (Distensi Abdomen): Perut anak mungkin tampak membesar atau buncit karena ukuran tumor. Ini mungkin disertai dengan perasaan kenyang atau ketidaknyamanan.

Gejala dan Tanda Lain yang Mungkin Muncul

• Nyeri Perut: Meskipun massa seringkali tidak nyeri, beberapa anak mungkin mengalami nyeri perut, terutama jika tumor sangat besar, menekan organ lain, atau jika terjadi perdarahan di dalam tumor.
• Penurunan Berat Badan atau Gagal Tumbuh: Kanker dapat menguras energi tubuh anak, menyebabkan mereka kehilangan nafsu makan, mengalami penurunan berat badan, atau gagal mencapai tonggak pertumbuhan yang diharapkan (gagal tumbuh).
• Mual dan Muntah: Tumor yang besar dapat menekan saluran pencernaan, menyebabkan mual, muntah, atau kesulitan makan.
• Kuning (Jaundice): Meskipun jarang pada hepatoblastoma, tumor yang sangat besar atau yang tumbuh di dekat saluran empedu dapat menghambat aliran empedu, menyebabkan kulit dan mata anak menguning.
• Pucat dan Kelelahan (Anemia): Tumor dapat menyebabkan perdarahan kecil yang kronis di dalamnya, atau menghambat produksi sel darah merah. Ini dapat menyebabkan anemia, yang bermanifestasi sebagai pucat, kelemahan, dan kelelahan yang tidak biasa.
• Demam Tanpa Sebab yang Jelas: Beberapa anak mungkin mengalami demam rendah yang tidak dapat dijelaskan oleh infeksi lain. Ini adalah respons tubuh terhadap keberadaan sel kanker.
• Pubertas Dini (Precocious Puberty): Ini adalah gejala yang lebih jarang tetapi sangat spesifik untuk hepatoblastoma. Beberapa tumor hepatoblastoma dapat memproduksi hormon human chorionic gonadotropin (hCG). Pada anak laki-laki, kadar hCG yang tinggi dapat menyebabkan tanda-tanda pubertas dini, seperti pertumbuhan rambut kemaluan, pembesaran penis, atau suara yang memberat. Pada anak perempuan, efek ini lebih jarang terlihat tetapi dapat menyebabkan pembesaran payudara.
• Vena yang Terlihat Jelas di Perut: Pembengkakan perut dapat membuat vena-vena di bawah kulit perut lebih terlihat jelas, menunjukkan peningkatan tekanan atau aliran darah di area tersebut.
• Gatal-gatal: Jika ada obstruksi saluran empedu, penumpukan garam empedu dapat menyebabkan gatal-gatal di seluruh tubuh.

Penting untuk diingat bahwa gejala-gejala ini juga dapat disebabkan oleh kondisi lain yang kurang serius. Namun, jika orang tua melihat salah satu dari gejala ini, terutama massa perut atau pembengkakan yang tidak biasa, penting untuk segera mencari perhatian medis. Deteksi dini sangat meningkatkan peluang keberhasilan pengobatan.

Diagnosis

Proses diagnosis hepatoblastoma melibatkan serangkaian pemeriksaan fisik, tes darah, studi pencitraan, dan konfirmasi patologis. Pendekatan multidisiplin sangat penting untuk mendapatkan diagnosis yang akurat dan lengkap.

Pemeriksaan Fisik dan Riwayat Medis

• Anamnesis: Dokter akan mengambil riwayat medis lengkap anak, termasuk riwayat kelahiran, riwayat pertumbuhan, dan riwayat keluarga terkait sindrom genetik atau kanker.
• Pemeriksaan Fisik: Pemeriksaan fisik akan fokus pada palpasi perut untuk mencari massa, pembengkakan, atau nyeri tekan. Dokter juga akan memeriksa tanda-tanda anemia (pucat), ikterus (kuning), atau tanda-tanda pubertas dini.

Tes Laboratorium

• Alpha-Fetoprotein (AFP): Ini adalah penanda tumor paling penting untuk hepatoblastoma. AFP adalah protein yang diproduksi secara normal oleh hati janin dan kantung kuning telur. Kadar AFP biasanya sangat tinggi pada anak-anak dengan hepatoblastoma (lebih dari 90% kasus). Kadar AFP yang sangat tinggi pada anak kecil dengan massa hati sangat sugestif hepatoblastoma. Tes ini juga digunakan untuk memantau respons terhadap pengobatan dan mendeteksi kekambuhan. Penting untuk diingat bahwa kadar AFP juga bisa tinggi pada bayi baru lahir yang sehat atau pada kondisi hati non-kanker tertentu, sehingga interpretasi harus hati-hati dan bersamaan dengan temuan lain.
• Fungsi Hati: Tes darah untuk menilai fungsi hati (misalnya, enzim hati seperti ALT, AST, bilirubin) dapat dilakukan untuk melihat sejauh mana hati terkena atau apakah ada masalah hati lainnya.
• Hitung Darah Lengkap (HDL): Untuk memeriksa anemia atau tanda-tanda infeksi.
• Tes Pembekuan Darah: Untuk menilai kemampuan darah membeku, penting sebelum biopsi atau operasi.
• Human Chorionic Gonadotropin (hCG): Jika ada indikasi pubertas dini, kadar hCG dapat diukur untuk mengkonfirmasi produksi hormon oleh tumor.

Pencitraan (Imaging Studies)

Pencitraan adalah kunci untuk mengidentifikasi lokasi, ukuran, dan penyebaran tumor.

• Ultrasonografi (USG) Perut: Seringkali merupakan pemeriksaan pencitraan awal yang dilakukan karena non-invasif, mudah diakses, dan tidak menggunakan radiasi. USG dapat menunjukkan adanya massa di hati, ukurannya, dan beberapa karakteristiknya.
• Computed Tomography (CT Scan) atau Magnetic Resonance Imaging (MRI) Perut dengan Kontras: Ini adalah pemeriksaan pencitraan yang paling detail dan esensial untuk diagnosis dan penentuan stadium.
  • CT Scan: Memberikan gambaran penampang hati yang detail, membantu menentukan ukuran dan lokasi tumor, apakah tumor menyerbu pembuluh darah utama (vena porta atau vena hepatika), dan apakah ada penyebaran ke kelenjar getah bening atau organ lain di perut.
  • MRI: Memberikan detail jaringan lunak yang sangat baik dan seringkali lebih unggul dari CT dalam membedakan tumor dari jaringan hati normal, menilai keterlibatan pembuluh darah, dan mendeteksi lesi satelit kecil. MRI juga menghindari paparan radiasi ionisasi, yang penting pada anak-anak.
• CT Scan Dada: Sangat penting untuk mencari metastasis ke paru-paru, yang merupakan situs metastasis paling umum untuk hepatoblastoma. CT scan dada biasanya dilakukan pada semua pasien yang didiagnosis dengan hepatoblastoma.
• Pemindaian Tulang (Bone Scan): Kadang-kadang dilakukan jika ada kecurigaan metastasis ke tulang, meskipun ini jarang terjadi.

Biopsi

Diagnosis definitif hepatoblastoma biasanya memerlukan biopsi tumor. Ini adalah prosedur di mana sampel kecil jaringan tumor diambil untuk pemeriksaan mikroskopis oleh ahli patologi.

• Jenis Biopsi: Biopsi dapat dilakukan melalui jarum (biopsi jarum halus atau jarum inti) yang dipandu oleh USG atau CT scan, atau melalui operasi terbuka jika biopsi jarum tidak memungkinkan atau tidak memberikan cukup sampel.
• Pentingnya Biopsi: Biopsi mengkonfirmasi diagnosis, menentukan subtipe histologis hepatoblastoma (yang mempengaruhi prognosis dan pengobatan), dan dapat membantu dalam pengujian molekuler jika diperlukan. Namun, dalam beberapa kasus dengan presentasi klinis yang klasik (misalnya, anak kecil dengan massa hati besar dan AFP sangat tinggi tanpa bukti metastasis), pengobatan dapat dimulai tanpa biopsi, terutama jika biopsi dianggap berisiko tinggi. Keputusan ini selalu dibuat oleh tim multidisiplin.

Pementasan (Staging)

Setelah diagnosis dikonfirmasi, langkah selanjutnya adalah menentukan stadium atau sejauh mana tumor telah menyebar. Sistem pementasan yang paling umum digunakan untuk hepatoblastoma adalah sistem PRETEXT (Pre-Treatment Extent of Disease) yang dikembangkan oleh International Childhood Liver Tumor Strategy Group (SIOPEL).

Sistem PRETEXT

Sistem PRETEXT didasarkan pada temuan pencitraan pra-perawatan (sebelum kemoterapi atau operasi) dan menilai seberapa banyak hati yang terlibat oleh tumor. Hati dibagi menjadi empat sektor (segmen Couinaud II, III, IV, VI, VII, VIII yang disatukan menjadi empat sektor utama). Keterlibatan pembuluh darah besar (vena porta dan vena hepatika) dan keberadaan metastasis juga dinilai.

• PRETEXT I: Tumor terbatas pada satu sektor hati. Tiga sektor berdekatan lainnya bebas dari tumor.
• PRETEXT II: Tumor terbatas pada dua sektor hati yang berdekatan. Dua sektor berdekatan lainnya bebas dari tumor.
• PRETEXT III: Tumor terbatas pada tiga sektor hati. Hanya satu sektor yang bebas dari tumor, atau tumor melibatkan dua sektor yang tidak berdekatan. Atau tumor melibatkan dua sektor dan ada keterlibatan cabang utama vena porta atau vena hepatika.
• PRETEXT IV: Tumor melibatkan keempat sektor hati. Tidak ada sektor yang bebas tumor. Dalam kasus ini, reseksi hati total dan transplantasi hati seringkali merupakan satu-satunya pilihan kuratif.

Selain nomor PRETEXT, ada juga penanda tambahan (factors of extension) yang menunjukkan kondisi spesifik yang mungkin mempengaruhi pengobatan dan prognosis:

• "V" (Vena Porta): Keterlibatan vena porta utama atau cabang utamanya di salah satu atau lebih sektor bebas tumor.
• "P" (Vena Hepatika): Keterlibatan vena hepatika utama atau ketiga vena hepatika besar di sektor bebas tumor.
• "E" (Ekstrahepatik): Perluasan tumor ke luar hati (misalnya, invasi ke organ tetangga).
• "F" (Fokus Metastasis): Keberadaan metastasis jauh (misalnya, di paru-paru, kelenjar getah bening, tulang).
• "N" (Nodus Limfe): Keterlibatan kelenjar getah bening regional.
• "R" (Ruptur Tumor): Ruptur tumor spontan, yang dapat menyebabkan penyebaran sel kanker di rongga perut.

Sistem POST-TEXT (Pasca-Perawatan)

Setelah kemoterapi neoadjuvan (sebelum operasi), pemeriksaan pencitraan ulang dilakukan untuk menilai respons tumor terhadap pengobatan. Sistem POST-TEXT digunakan untuk menilai sisa tumor dan membantu perencanaan operasi. Ini mirip dengan PRETEXT tetapi menggambarkan kondisi setelah kemoterapi.

Peran Staging

Staging sangat penting karena:

• Memandu Pengobatan: Membantu tim medis memutuskan apakah operasi langsung memungkinkan atau apakah kemoterapi awal (neoadjuvan) diperlukan untuk mengecilkan tumor.
• Memprediksi Prognosis: Stadium PRETEXT yang lebih tinggi umumnya dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk karena tumor yang lebih luas lebih sulit untuk direseksi.
• Memfasilitasi Perbandingan Studi: Memungkinkan perbandingan yang seragam dari hasil pengobatan antar pusat dan uji klinis yang berbeda di seluruh dunia.

Pengobatan

Pengobatan hepatoblastoma memerlukan pendekatan multidisiplin yang melibatkan ahli bedah onkologi, onkolog pediatrik, ahli radiologi, ahli patologi, dan seringkali ahli transplantasi hati. Strategi pengobatan utama adalah kombinasi kemoterapi dan pembedahan.

Tujuan Pengobatan

Tujuan utama pengobatan adalah untuk:

• Mengangkat semua sel kanker dari tubuh.
• Menyembuhkan anak dari penyakitnya.
• Meminimalkan efek samping jangka panjang dari pengobatan.

Pilihan Pengobatan Utama

1. Kemoterapi

Kemoterapi menggunakan obat-obatan kuat untuk membunuh sel kanker atau menghentikan pertumbuhannya. Pada hepatoblastoma, kemoterapi dapat diberikan dalam dua fase:

• Kemoterapi Neoadjuvan (Pre-Operatif): Ini adalah kemoterapi yang diberikan sebelum operasi. Tujuannya adalah untuk mengecilkan tumor, membuatnya lebih mudah untuk diangkat secara keseluruhan (resektabel), dan juga untuk mengobati sel kanker yang mungkin sudah menyebar ke bagian tubuh lain (metastasis) tetapi belum terdeteksi. Ini adalah standar perawatan untuk sebagian besar hepatoblastoma, terutama PRETEXT II, III, dan IV, serta yang memiliki metastasis.
• Kemoterapi Adjuvan (Pasca-Operatif): Ini adalah kemoterapi yang diberikan setelah operasi untuk membunuh sisa-sisa sel kanker yang mungkin masih ada di tubuh, meskipun tidak terdeteksi secara visual, sehingga mengurangi risiko kekambuhan.

Obat Kemoterapi yang Umum Digunakan:

• Cisplatin: Ini adalah agen kemoterapi utama dan paling efektif untuk hepatoblastoma. Seringkali diberikan dalam kombinasi dengan obat lain.
• Doxorubicin (Adriamycin): Sering digunakan bersama cisplatin.
• 5-Fluorouracil (5-FU): Kadang-kadang digunakan, terutama pada kasus tertentu.
• Vincristine dan Cyclophosphamide: Mungkin digunakan dalam regimen tertentu.

Dosis dan regimen kemoterapi disesuaikan dengan stadium tumor, respons terhadap pengobatan, usia anak, dan kondisi kesehatan secara keseluruhan. Efek samping kemoterapi bisa meliputi mual, muntah, rambut rontok, sariawan, kelelahan, dan penurunan jumlah sel darah, meningkatkan risiko infeksi.

2. Pembedahan (Reseksi Tumor)

Pembedahan untuk mengangkat tumor adalah komponen inti dari pengobatan kuratif hepatoblastoma. Tujuan bedah adalah mengangkat seluruh tumor dengan margin yang bersih (tidak ada sel kanker yang tersisa di tepi sayatan). Jenis operasi tergantung pada ukuran, lokasi, dan seberapa banyak hati yang terlibat:

• Hepatektomi (Reseksi Hati): Ini adalah operasi untuk mengangkat sebagian hati yang mengandung tumor. Hati memiliki kemampuan regenerasi yang luar biasa, sehingga sebagian besar anak dapat hidup normal dengan sisa hati yang sehat. Berbagai jenis hepatektomi dapat dilakukan, mulai dari reseksi segmen kecil hingga lobektomi (pengangkatan lobus hati penuh) atau hepatektomi diperpanjang.
• Waktu Operasi: Untuk sebagian besar kasus, operasi dilakukan setelah beberapa siklus kemoterapi neoadjuvan untuk mengecilkan tumor dan membuatnya lebih aman untuk diangkat. Untuk tumor PRETEXT I yang sangat kecil dan resektabel, operasi mungkin dilakukan langsung tanpa kemoterapi awal.

3. Transplantasi Hati

Transplantasi hati dipertimbangkan dalam situasi tertentu ketika tumor tidak dapat diangkat sepenuhnya dengan pembedahan standar, biasanya pada kasus PRETEXT IV di mana seluruh hati terlibat atau ketika tumor telah menyerbu pembuluh darah utama hati dan tidak responsif terhadap kemoterapi.

• Indikasi: Biasanya untuk tumor yang tidak resektabel (tidak bisa diangkat) setelah kemoterapi neoadjuvan maksimal, atau pada kasus kekambuhan di hati yang tidak dapat diatasi dengan reseksi ulang.
• Prosedur: Seluruh hati yang sakit diganti dengan hati yang sehat dari donor. Ini adalah prosedur besar dengan risiko dan komplikasi yang signifikan, termasuk kebutuhan seumur hidup untuk obat imunosupresif untuk mencegah penolakan organ.
• Hasil: Tingkat kelangsungan hidup setelah transplantasi hati untuk hepatoblastoma cukup baik, terutama jika tumor tidak memiliki metastasis jauh pada saat transplantasi.

4. Terapi Target dan Imunoterapi (Eksperimental/Dalam Penelitian)

Untuk kasus hepatoblastoma yang resisten terhadap pengobatan standar atau yang kambuh, penelitian sedang berlangsung untuk mengembangkan terapi baru:

• Terapi Target: Bertujuan untuk memblokir jalur molekuler spesifik yang mendorong pertumbuhan sel kanker (misalnya, jalur Wnt/β-catenin).
• Imunoterapi: Menggunakan sistem kekebalan tubuh anak sendiri untuk mengenali dan menyerang sel kanker.
• Ablasi Radiofrekuensi (RFA) atau Embolisasi: Kadang-kadang digunakan sebagai terapi paliatif atau sebagai tambahan pada pengobatan utama untuk mengelola tumor atau metastasis tertentu.

Rencana pengobatan yang tepat akan diputuskan oleh tim onkologi berdasarkan stadium penyakit, karakteristik histologis, respons terhadap pengobatan awal, dan kondisi kesehatan umum anak.

Pemantauan Pasca-Pengobatan

Setelah pengobatan aktif selesai, anak yang telah didiagnosis dengan hepatoblastoma memerlukan pemantauan jangka panjang yang ketat. Pemantauan ini krusial untuk mendeteksi potensi kekambuhan tumor, mengelola efek samping jangka panjang dari pengobatan, dan memastikan kesehatan serta perkembangan anak secara keseluruhan.

Tujuan Pemantauan

• Deteksi Kekambuhan Dini: Hepatoblastoma memiliki potensi untuk kambuh, terutama dalam beberapa tahun pertama setelah pengobatan. Pemantauan rutin memungkinkan deteksi dini kekambuhan, yang sangat penting untuk memulai pengobatan penyelamatan yang efektif.
• Manajemen Efek Samping Jangka Panjang: Pengobatan hepatoblastoma (kemoterapi, operasi, transplantasi) dapat menyebabkan efek samping jangka panjang pada berbagai sistem organ. Pemantauan membantu mengidentifikasi dan mengelola komplikasi ini.
• Penilaian Pertumbuhan dan Perkembangan: Memastikan anak tumbuh dan berkembang secara normal setelah menghadapi penyakit dan pengobatan yang intensif.

Komponen Pemantauan

• Pemeriksaan Fisik Reguler: Kunjungan ke onkolog pediatrik untuk pemeriksaan fisik menyeluruh. Dokter akan mencari tanda-tanda kekambuhan, seperti massa perut baru, pembengkakan, atau gejala lain.
• Tes Alpha-Fetoprotein (AFP): Kadar AFP darah akan diperiksa secara teratur. Peningkatan kadar AFP yang signifikan setelah normalisasi adalah indikator kuat kekambuhan. Frekuensi tes ini biasanya lebih sering di awal (misalnya, setiap 1-3 bulan) dan secara bertahap dikurangi seiring waktu.
• Pencitraan:
  • USG Perut: Sering digunakan sebagai skrining rutin untuk mengevaluasi hati yang tersisa dan area perut untuk kekambuhan.
  • CT Scan atau MRI Perut: Dilakukan secara periodik untuk evaluasi yang lebih detail terhadap hati dan organ sekitarnya. Frekuensi tergantung pada risiko kekambuhan dan temuan sebelumnya.
  • CT Scan Dada: Penting untuk memantau paru-paru, karena paru-paru adalah situs metastasis yang paling umum.
  Frekuensi pencitraan ini biasanya setiap 3-6 bulan selama 2-3 tahun pertama, kemudian setiap 6-12 bulan hingga 5 tahun setelah pengobatan, dan mungkin dilanjutkan hingga 10 tahun atau lebih untuk kasus berisiko tinggi.
• Evaluasi Fungsi Organ Lain: Bergantung pada jenis kemoterapi yang diterima (misalnya, cisplatin dapat mempengaruhi pendengaran dan fungsi ginjal, doxorubicin dapat mempengaruhi jantung), tes tambahan mungkin diperlukan:
  • Audiogram: Untuk memantau pendengaran.
  • Ekokardiogram: Untuk memantau fungsi jantung.
  • Tes Fungsi Ginjal: Untuk menilai kesehatan ginjal.
• Konsultasi Spesialis: Anak mungkin memerlukan konsultasi dengan spesialis lain, seperti ahli endokrinologi (jika ada masalah hormon atau pubertas), ahli nefrologi (ginjal), ahli kardiologi (jantung), atau ahli THT (telinga, hidung, tenggorokan).
• Dukungan Psikososial: Anak dan keluarga mungkin membutuhkan dukungan psikososial untuk mengatasi trauma penyakit dan pengobatan.

Periode pemantauan intensif biasanya berlangsung selama 5 tahun pertama setelah pengobatan. Namun, pengawasan seumur hidup dengan pemantauan periodik sering direkomendasikan karena beberapa komplikasi dapat muncul bertahun-tahun kemudian. Penting bagi keluarga untuk menjaga komunikasi yang terbuka dengan tim perawatan dan mengikuti semua jadwal pemantauan yang direkomendasikan.

Prognosis dan Tingkat Kelangsungan Hidup

Prognosis untuk anak-anak dengan hepatoblastoma telah meningkat secara dramatis dalam beberapa dekade terakhir berkat kemajuan dalam diagnosis, kemoterapi yang efektif, teknik bedah, dan transplantasi hati. Tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan saat ini sangat baik, tetapi bervariasi tergantung pada beberapa faktor.

Faktor-faktor yang Mempengaruhi Prognosis

Beberapa faktor kunci yang memengaruhi prognosis meliputi:

1. Stadium PRETEXT dan Metastasis:
   • Tumor Resektabel Lokal: Anak-anak dengan tumor yang dapat diangkat sepenuhnya melalui operasi (PRETEXT I dan II) atau yang menjadi resektabel setelah kemoterapi neoadjuvan memiliki tingkat kelangsungan hidup terbaik, seringkali melebihi 90%.
   • Metastasis: Kehadiran metastasis pada saat diagnosis, terutama ke paru-paru, adalah faktor prognostik negatif yang paling signifikan. Namun, bahkan dengan metastasis paru, tingkat kelangsungan hidup telah meningkat secara substansial, terutama jika metastasis merespons kemoterapi.
   • Keterlibatan Pembuluh Darah (Vena Porta/Hepatika): Keterlibatan pembuluh darah besar di hati juga dapat mempersulit reseksi dan mempengaruhi prognosis.
2. Kadar Alpha-Fetoprotein (AFP) pada Diagnosis:
   • Kadar AFP yang sangat tinggi pada diagnosis umumnya berkorelasi dengan volume tumor yang lebih besar dan mungkin dengan prognosis yang sedikit lebih buruk, meskipun respons terhadap pengobatan lebih penting.
   • Pentingnya juga terletak pada bagaimana AFP merespons pengobatan; penurunan AFP yang cepat ke nilai normal setelah kemoterapi dan operasi adalah tanda prognosis yang baik.
3. Histopatologi Tumor:
   • Tipe Fetal Murni: Subtipe histologis ini umumnya dikaitkan dengan prognosis terbaik.
   • Tipe Makrotrabekular atau Sel Kecil Tak Berdiferensiasi: Subtipe ini seringkali lebih agresif dan memiliki prognosis yang lebih buruk karena cenderung kurang responsif terhadap kemoterapi standar.
4. Respon terhadap Kemoterapi Neoadjuvan:
   • Pengecilan tumor yang signifikan setelah kemoterapi awal adalah indikator prognosis yang baik, karena menunjukkan bahwa tumor sensitif terhadap obat dan lebih mungkin untuk diangkat sepenuhnya.
5. Usia pada Diagnosis: Beberapa penelitian menunjukkan bahwa bayi yang sangat muda (misalnya, di bawah 3 bulan) atau anak-anak yang lebih tua (misalnya, di atas 8 tahun) mungkin memiliki prognosis yang sedikit berbeda, tetapi ini bukan faktor penentu utama seperti stadium atau histopatologi.
6. Ruptur Tumor: Tumor yang pecah (ruptur spontan) sebelum atau selama operasi dapat menyebarkan sel kanker di dalam rongga perut, yang biasanya dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk.

Tingkat Kelangsungan Hidup Rata-rata

Secara umum, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk hepatoblastoma adalah:

• Secara Keseluruhan: Sekitar 70-85%. Angka ini merupakan rata-rata, dengan variasi signifikan berdasarkan faktor-faktor di atas.
• Penyakit Terlokalisir (Resektabilitas Baik): Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun bisa mencapai lebih dari 90%.
• Penyakit dengan Metastasis Paru: Meskipun ini adalah risiko yang lebih tinggi, dengan pengobatan modern, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun bisa mencapai 60-70% atau lebih, terutama jika metastasis merespons kemoterapi.
• Penyakit yang Tidak Resektabel atau Kambuh: Prognosis menjadi lebih menantang, tetapi bahkan dalam kasus ini, pengobatan agresif termasuk transplantasi hati atau terapi lini kedua dapat memberikan kelangsungan hidup yang signifikan.

Penting untuk dicatat bahwa statistik kelangsungan hidup didasarkan pada populasi besar dan tidak dapat memprediksi hasil individual. Setiap kasus hepatoblastoma unik, dan prognosis terbaik ditentukan oleh tim medis yang merawat anak, dengan mempertimbangkan semua faktor individual.

Komplikasi

Anak-anak yang menderita hepatoblastoma dapat mengalami berbagai komplikasi, baik sebagai akibat langsung dari penyakit itu sendiri maupun dari pengobatan yang mereka terima. Komplikasi ini dapat bersifat jangka pendek atau jangka panjang, dan manajemennya merupakan bagian integral dari perawatan.

Komplikasi Terkait Penyakit (Sebelum Pengobatan)

• Ruptur Tumor: Tumor yang sangat besar dapat pecah secara spontan, menyebabkan perdarahan internal yang serius ke dalam rongga perut. Ini adalah keadaan darurat medis yang memerlukan intervensi segera dan dapat memperburuk prognosis.
• Kompresi Organ Sekitar: Tumor yang tumbuh besar dapat menekan organ-organ di sekitarnya, seperti lambung, usus, atau pembuluh darah utama, menyebabkan nyeri, mual, muntah, atau gangguan aliran darah.
• Obstruksi Bilier: Meskipun jarang, tumor yang terletak di dekat saluran empedu utama dapat menghambat aliran empedu, menyebabkan ikterus (kuning) dan masalah pencernaan.
• Anemia: Perdarahan kecil kronis dari tumor atau penekanan sumsum tulang dapat menyebabkan anemia, menyebabkan kelelahan dan pucat.
• Kardiomiopati: Beberapa kasus langka telah melaporkan bahwa tumor hepatoblastoma dapat memproduksi faktor yang mempengaruhi jantung.

Komplikasi Terkait Pengobatan

A. Komplikasi Akut (Selama atau Segera Setelah Pengobatan)

• Dari Kemoterapi:
  • Mielosupresi: Penekanan sumsum tulang, yang menyebabkan rendahnya jumlah sel darah putih (neutropenia, meningkatkan risiko infeksi), sel darah merah (anemia, menyebabkan kelelahan), dan trombosit (trombositopenia, meningkatkan risiko perdarahan).
  • Mual dan Muntah: Efek samping umum dari banyak agen kemoterapi.
  • Mukositis: Radang lapisan mukosa saluran pencernaan, menyebabkan sariawan yang nyeri di mulut dan tenggorokan, serta diare.
  • Toksisitas Ginjal: Cisplatin, obat kemoterapi utama, dapat menyebabkan kerusakan ginjal. Fungsi ginjal dipantau ketat.
  • Ototoksisitas: Cisplatin juga dapat merusak sel-sel telinga bagian dalam, menyebabkan gangguan pendengaran (tuli sensorineural). Audiogram rutin dilakukan.
  • Kerontokan Rambut: Efek samping sementara yang umum.
  • Reaksi Alergi: Terhadap obat kemoterapi tertentu.
• Dari Pembedahan:
  • Perdarahan: Risiko inheren dalam setiap operasi besar, terutama pada hati.
  • Infeksi: Pada lokasi bedah atau di dalam rongga perut.
  • Kebocoran Empedu: Komplikasi potensial setelah reseksi hati.
  • Insufisiensi Hati: Jika terlalu banyak jaringan hati yang sehat diangkat atau sisa hati tidak berfungsi dengan baik, dapat terjadi gagal hati sementara atau permanen.
• Dari Transplantasi Hati (jika dilakukan):
  • Penolakan Organ: Tubuh mungkin menolak hati donor, memerlukan penyesuaian obat imunosupresif.
  • Infeksi: Obat imunosupresif meningkatkan risiko infeksi.
  • Komplikasi Bedah: Trombosis, stenosis saluran empedu, perdarahan.

B. Komplikasi Jangka Panjang (Efek Akhir Pengobatan)

• Gangguan Pendengaran: Akibat ototoksisitas cisplatin, yang dapat mempengaruhi kualitas hidup dan perkembangan bahasa.
• Disungsi Ginjal Kronis: Kerusakan ginjal akibat cisplatin dapat bersifat permanen.
• Kardiomiopati: Doxorubicin dapat menyebabkan kerusakan otot jantung (kardiomiopati), yang dapat bermanifestasi sebagai gagal jantung bertahun-tahun setelah pengobatan. Fungsi jantung harus dipantau seumur hidup.
• Gangguan Pertumbuhan dan Perkembangan: Anak-anak yang diobati dengan kemoterapi intensif mungkin mengalami keterlambatan pertumbuhan atau pubertas.
• Fertilitas: Beberapa agen kemoterapi dapat mempengaruhi kesuburan di kemudian hari, meskipun ini kurang umum pada regimen hepatoblastoma dibandingkan dengan beberapa jenis kanker lainnya.
• Kanker Sekunder: Meskipun jarang, ada sedikit peningkatan risiko mengembangkan kanker kedua di kemudian hari sebagai efek samping dari kemoterapi atau radiasi (jika digunakan, meskipun jarang pada hepatoblastoma).
• Gangguan Psikologis dan Kognitif: Anak-anak dan remaja yang selamat dari kanker anak dapat mengalami masalah kecemasan, depresi, atau kesulitan belajar.
• Komplikasi Pasca-Transplantasi (seumur hidup): Jika transplantasi dilakukan, anak akan memerlukan obat imunosupresif seumur hidup, yang membawa risiko infeksi, masalah ginjal, diabetes, dan peningkatan risiko beberapa jenis kanker di kemudian hari (misalnya, limfoma pasca-transplantasi).

Manajemen komplikasi ini memerlukan pemantauan jangka panjang oleh tim multidisiplin yang meliputi onkolog pediatrik, spesialis organ, dan tim dukungan psikososial. Tujuannya adalah untuk mengoptimalkan kualitas hidup anak selama dan setelah pengobatan.

Dampak Psikososial

Diagnosis dan pengobatan hepatoblastoma memiliki dampak psikososial yang mendalam, tidak hanya pada anak yang sakit tetapi juga pada seluruh keluarga. Perjalanan ini penuh dengan tantangan emosional, finansial, dan sosial yang memerlukan dukungan komprehensif.

Dampak pada Anak

• Trauma Emosional: Proses pengobatan yang intensif, seperti prosedur medis yang menyakitkan, efek samping kemoterapi, dan rawat inap yang panjang, dapat menyebabkan trauma, kecemasan, dan depresi pada anak.
• Perubahan Citra Tubuh: Rambut rontok, bekas luka operasi, atau perubahan fisik lainnya dapat mempengaruhi citra diri dan harga diri anak, terutama pada anak yang lebih tua.
• Isolasi Sosial: Rawat inap yang lama dan kerentanan terhadap infeksi dapat menyebabkan anak terisolasi dari teman-teman dan kegiatan sekolah, mempengaruhi perkembangan sosial mereka.
• Masalah Perkembangan dan Pembelajaran: Pengobatan dapat mengganggu perkembangan kognitif normal, menyebabkan kesulitan belajar atau konsentrasi saat anak kembali ke sekolah. Efek samping seperti gangguan pendengaran juga dapat mempengaruhi kemampuan belajar.
• Kecemasan Kesehatan: Setelah sembuh, anak-anak mungkin terus merasa cemas tentang kekambuhan atau efek jangka panjang dari penyakit mereka.

Dampak pada Orang Tua dan Keluarga

• Stres Emosional yang Luar Biasa: Diagnosis kanker pada anak adalah salah satu pengalaman paling menyedihkan yang dapat dialami orang tua. Mereka sering mengalami syok, kesedihan, kemarahan, ketakutan, dan rasa bersalah.
• Beban Finansial: Biaya pengobatan kanker sangat tinggi, bahkan dengan asuransi. Ini dapat menyebabkan tekanan finansial yang signifikan, ditambah dengan hilangnya pendapatan jika satu atau kedua orang tua harus berhenti bekerja untuk merawat anak.
• Perubahan Peran Keluarga: Peran orang tua dapat berubah drastis menjadi pengasuh utama dan advokat medis. Saudara kandung juga mungkin merasa diabaikan, cemburu, atau cemas tentang kesehatan saudaranya.
• Kelelahan Fisik dan Mental: Mengatur jadwal perawatan yang rumit, perjalanan ke rumah sakit, dan mengelola efek samping di rumah dapat sangat melelahkan.
• Ketidakpastian: Ketidakpastian tentang prognosis dan masa depan anak menciptakan tingkat kecemasan yang konstan.
• Dampak pada Hubungan: Stres akibat penyakit dapat menguji hubungan orang tua, tetapi juga dapat memperkuat ikatan keluarga.

Dukungan Psikososial yang Dibutuhkan

Mengingat dampak yang luas ini, dukungan psikososial yang komprehensif sangat penting:

• Psikolog dan Pekerja Sosial: Tim perawatan harus menyertakan psikolog dan pekerja sosial pediatrik yang dapat memberikan konseling, dukungan emosional, dan membantu keluarga menavigasi sistem perawatan kesehatan dan sumber daya.
• Kelompok Dukungan: Bergabung dengan kelompok dukungan untuk orang tua dengan anak penderita kanker dapat memberikan rasa komunitas, berbagi pengalaman, dan strategi penanganan.
• Terapi Bermain dan Seni: Untuk anak-anak, terapi bermain dan seni dapat menjadi cara yang efektif untuk mengekspresikan emosi dan mengatasi trauma.
• Dukungan Saudara Kandung: Penting untuk memberikan perhatian dan dukungan kepada saudara kandung yang sehat, membantu mereka memahami apa yang terjadi dan mengatasi perasaan mereka sendiri.
• Rehabilitasi dan Pendidikan: Memastikan akses ke rehabilitasi fisik dan terapi okupasi jika diperlukan, serta dukungan pendidikan untuk membantu anak kembali ke sekolah.
• Perawatan Paliatif: Jika prognosis buruk, perawatan paliatif dapat membantu mengelola rasa sakit dan gejala, serta memberikan dukungan emosional dan spiritual kepada anak dan keluarga.

Mendukung kesejahteraan psikososial keluarga adalah bagian integral dari perawatan hepatoblastoma, sama pentingnya dengan pengobatan medis itu sendiri, untuk memastikan kualitas hidup yang terbaik setelah penyakit.

Penelitian Terkini dan Arah Masa Depan

Bidang penelitian hepatoblastoma terus berkembang, dengan tujuan untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup, mengurangi toksisitas pengobatan, dan mengembangkan strategi terapi yang lebih personal dan efektif. Banyak kemajuan telah dicapai, dan banyak lagi yang diharapkan di masa depan.

Bidang Penelitian Utama

1. Pemahaman Molekuler dan Genetik yang Lebih Dalam:
   • Genomik Tumor: Peneliti terus menganalisis genom dan transkriptom sel hepatoblastoma untuk mengidentifikasi mutasi genetik baru, jalur sinyal yang terlibat, dan biomarker yang dapat memprediksi respons pengobatan atau prognosis. Fokus pada jalur Wnt/β-catenin tetap kuat, tetapi juga eksplorasi jalur lain seperti Hedgehog, Notch, dan reseptor tirosin kinase.
   • Epigenetika: Mempelajari perubahan epigenetik (modifikasi DNA dan protein tanpa mengubah urutan gen, yang dapat mempengaruhi ekspresi gen) yang berperan dalam hepatoblastoma. Ini dapat mengidentifikasi target terapi baru.
2. Pengembangan Terapi Target Baru:
   • Berdasarkan pemahaman molekuler, para ilmuwan sedang mengembangkan obat-obatan yang secara spesifik menargetkan gen atau protein yang bermutasi atau terlalu aktif di sel kanker. Contohnya termasuk penghambat jalur Wnt/β-catenin, penghambat IGF1R, atau obat yang menargetkan jalur RAS.
   • Terapi target ini bertujuan untuk membunuh sel kanker sambil meminimalkan kerusakan pada sel sehat, sehingga mengurangi efek samping.
3. Imunoterapi:
   • Terapi Sel T CAR (Chimeric Antigen Receptor): Ini adalah bentuk imunoterapi di mana sel T pasien direkayasa secara genetik di laboratorium untuk mengenali dan menyerang sel kanker secara spesifik. Uji coba untuk hepatoblastoma dengan target antigen tertentu sedang dalam tahap awal.
   • Penghambat Titik Periksa Kekebalan (Immune Checkpoint Inhibitors): Obat-obatan ini membantu "melepas rem" pada sistem kekebalan, memungkinkannya untuk menyerang sel kanker. Penelitian sedang mengeksplorasi apakah hepatoblastoma dapat merespons jenis terapi ini, terutama pada kasus yang resisten.
4. Peningkatan Protokol Kemoterapi:
   • Penelitian sedang mengeksplorasi kombinasi baru obat kemoterapi, dosis yang dioptimalkan, dan jadwal pemberian yang berbeda untuk meningkatkan efektivitas sambil mengurangi toksisitas.
   • Pencarian agen kemoterapi baru yang lebih efektif terhadap subtipe hepatoblastoma yang resisten, seperti small cell undifferentiated.
5. Perbaikan Stratifikasi Risiko:
   • Mengembangkan sistem pementasan yang lebih canggih yang menggabungkan faktor-faktor klinis, pencitraan, histopatologi, dan biomarker molekuler untuk memprediksi risiko kekambuhan dan respons pengobatan dengan lebih akurat. Ini akan memungkinkan terapi yang lebih disesuaikan (terapi presisi), di mana anak-anak dengan risiko rendah menerima perawatan yang kurang intensif (mengurangi efek samping) dan anak-anak dengan risiko tinggi menerima terapi yang lebih agresif atau eksperimental.
6. Biomarker dan Deteksi Dini:
   • Mencari biomarker baru selain AFP yang dapat membantu dalam diagnosis dini, pemantauan respons pengobatan, dan deteksi kekambuhan. Ini termasuk analisis DNA tumor bebas sel (ctDNA) dalam darah.
7. Manajemen Komplikasi dan Efek Jangka Panjang:
   • Penelitian juga berfokus pada strategi untuk mencegah atau mengelola efek samping jangka panjang dari pengobatan, seperti gangguan pendengaran, masalah jantung, dan masalah ginjal, untuk meningkatkan kualitas hidup para penyintas.

Kolaborasi internasional antar kelompok studi seperti SIOPEL (International Childhood Liver Tumor Strategy Group) dan COG (Children's Oncology Group) sangat penting dalam memajukan penelitian hepatoblastoma melalui uji klinis multisenter. Melalui upaya berkelanjutan ini, harapan bagi anak-anak dengan hepatoblastoma terus tumbuh, dengan prospek terapi yang lebih aman dan efektif di masa depan.

Pencegahan

Karena sebagian besar kasus hepatoblastoma bersifat sporadis dan penyebab pastinya tidak diketahui, pencegahan dalam arti tradisional (seperti vaksinasi atau perubahan gaya hidup) sangat menantang. Namun, ada beberapa area di mana upaya dapat dilakukan untuk mengurangi risiko atau meningkatkan deteksi dini.

Skrining pada Kelompok Berisiko Tinggi

Ini adalah bentuk "pencegahan" yang paling efektif saat ini, yaitu deteksi dini pada anak-anak yang memiliki faktor risiko genetik yang diketahui:

• Sindrom Beckwith-Wiedemann (BWS): Anak-anak yang lahir dengan BWS memiliki risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan hepatoblastoma dan tumor lainnya. Oleh karena itu, mereka direkomendasikan untuk menjalani skrining rutin. Skrining ini biasanya melibatkan:
  • USG Perut: Dilakukan setiap 3 bulan sejak lahir hingga usia 4 tahun, kemudian setiap 6 bulan hingga usia 8 tahun, untuk memantau pertumbuhan massa di hati atau ginjal.
  • Tes Alpha-Fetoprotein (AFP) Serum: Meskipun perannya masih diperdebatkan pada skrining BWS karena sensitivitasnya yang tidak sempurna, beberapa protokol mungkin menyertakannya secara periodik.
• Poliposis Adenomatosa Familial (FAP): Meskipun hepatoblastoma jarang pada FAP dibandingkan dengan BWS, anak-anak dengan FAP juga memiliki risiko yang sedikit meningkat. Protokol skrining untuk anak-anak dengan FAP mungkin juga melibatkan pemantauan hati, meskipun frekuensinya mungkin tidak seintensif pada BWS.
• Sindrom Li-Fraumeni: Anak-anak dengan sindrom ini juga memiliki risiko berbagai kanker, dan pemantauan kanker disesuaikan secara individual.

Skrining ini tidak mencegah terjadinya tumor, tetapi memungkinkan deteksi dini ketika tumor masih kecil dan pengobatannya lebih mungkin berhasil.

Faktor Risiko Lingkungan dan Gaya Hidup

Saat ini, tidak ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa perubahan gaya hidup atau menghindari paparan lingkungan tertentu dapat secara pasti mencegah hepatoblastoma. Namun, sebagai prinsip umum kesehatan anak, disarankan untuk:

• Meminimalkan Paparan Toksin: Hindari paparan anak-anak terhadap bahan kimia berbahaya, pestisida, atau polutan lingkungan sejauh mungkin.
• Nutrisi yang Baik dan Lingkungan Sehat: Mendukung pertumbuhan dan perkembangan anak yang sehat melalui gizi yang baik dan lingkungan yang bersih.

Penting untuk ditekankan bahwa hepatoblastoma adalah penyakit yang kompleks, dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami sepenuhnya penyebabnya dan mengembangkan strategi pencegahan yang lebih efektif. Fokus utama saat ini adalah pada kesadaran dini dan skrining pada populasi yang teridentifikasi berisiko tinggi.

Kesimpulan

Hepatoblastoma, meskipun merupakan kanker hati paling umum pada anak-anak, adalah penyakit langka yang menuntut perhatian medis dan penelitian yang berkelanjutan. Perjalanan diagnosis dan pengobatan bagi anak-anak dan keluarga mereka sangatlah berat, namun kemajuan signifikan dalam beberapa dekade terakhir telah mengubah prognosis dari yang dulunya suram menjadi harapan yang lebih cerah.

Dari pemahaman mendalam tentang etiologi genetik, khususnya peran sentral jalur Wnt/β-catenin, hingga klasifikasi histopatologi yang memandu strategi pengobatan, setiap aspek hepatoblastoma terus disempurnakan. Gejala-gejala awal yang seringkali tidak spesifik menegaskan pentingnya kewaspadaan orang tua dan dokter terhadap tanda-tanda seperti massa perut yang teraba, yang merupakan gejala paling umum.

Proses diagnosis yang melibatkan penanda tumor AFP dan pencitraan canggih seperti MRI dan CT scan, diikuti dengan biopsi, adalah langkah krusial untuk penentuan stadium PRETEXT. Ini kemudian menjadi dasar bagi rencana pengobatan multidisiplin yang agresif, yang umumnya melibatkan kemoterapi neoadjuvan yang diikuti dengan pembedahan. Untuk kasus yang kompleks, transplantasi hati telah muncul sebagai opsi penyelamat hidup.

Pemantauan pasca-pengobatan yang ketat adalah elemen vital dalam perawatan, memastikan deteksi dini kekambuhan dan pengelolaan efek samping jangka panjang yang mungkin timbul dari terapi. Meskipun tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan telah meningkat menjadi lebih dari 70-85%, tantangan tetap ada, terutama untuk kasus dengan metastasis atau subtipe histologis yang agresif.

Dampak psikososial dari hepatoblastoma terhadap anak dan keluarganya tidak dapat diabaikan. Dukungan emosional, sosial, dan finansial adalah bagian integral dari perawatan holistik, membantu mereka mengatasi trauma dan tantangan yang menyertainya.

Masa depan hepatoblastoma terlihat menjanjikan dengan penelitian yang giat dalam terapi target, imunoterapi, dan pengembangan protokol kemoterapi yang lebih efektif dan kurang toksik. Stratifikasi risiko yang lebih presisi dan biomarker baru akan memungkinkan pendekatan pengobatan yang lebih personal, sementara skrining pada kelompok berisiko tinggi terus menjadi strategi pencegahan paling efektif saat ini.

Dengan terus berinvestasi dalam penelitian, meningkatkan kesadaran, dan memastikan akses ke perawatan terbaik, kita dapat terus meningkatkan hasil bagi anak-anak yang didiagnosis dengan hepatoblastoma, memberikan mereka kesempatan terbaik untuk kehidupan yang panjang dan sehat.